El European Journal of Cancer publicó los resultados de un estudio observacional retrospectivo para evaluar los efectos a largo plazo y los efectos secundarios de la inmunoterapia con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1. 

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Aunque los pacientes que se someten a dicha terapia pueden experimentar efectos secundarios crónicos y agudos, existe un beneficio significativo de su uso en términos de prolongar la vida y mantener su calidad.

Entre octubre de 2009 y agosto de 2017, los investigadores identificaron a 907 pacientes que se sometieron a inmunoterapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1. 217 pacientes sobrevivieron al menos 24 meses, y fue en este grupo donde se evaluaron los efectos a largo plazo de la inmunoterapia . 

135 pacientes tenían melanoma, 44 tenían carcinoma de células renales y 38 tenían cáncer de pulmón de células no pequeñas. La mayoría eran hombres (70,3%) y la edad media de inicio de la terapia anti-PD-1/PD-L1 fue de 61 años. 

El 39,2 % de los pacientes recibieron pembrolizumab, el 32,7 % nivolumab, el 18,9 % nivolumab en combinación con ipilimumab, el 8,8 % atezolizumab y el 0,5 % avelumab. La mayoría de los pacientes estaban en forma al ingresar al estudio: ECOG, el 43,8 % de ellos tenía un estado funcional de 0 (capacidad para realizar actividades normales sin limitaciones) y el 46,5 % tenía un estado funcional de 1 (capacidad para caminar y realizar trabajos ligeros).

La terapia es efectiva 

El 41 % de los pacientes no tuvo cambios en el estado funcional, el 17,1 % de los pacientes se deterioró (1 aumento del grado de rendimiento) y el 17,1 % de los pacientes mejoró (1 reducción del grado de rendimiento). 

El 59,0% de los pacientes mostró una respuesta parcial y el 12,9% una respuesta completa al tratamiento anti-PD-1/PD-L1. La progresión de la enfermedad se produjo en el 10,1% de los pacientes y la estabilización en el 18%. Fallecieron 33 (15,2%) pacientes, 28 por progresión de la enfermedad, 3 por radionecrosis, leucemia y hemorragia digestiva, y 2 por infarto de miocardio y hemorragia del tracto respiratorio. 

No se determinaron la mediana de supervivencia global y la supervivencia libre de progresión debido a la corta duración del seguimiento. 

Los efectos secundarios no afectan el tiempo de supervivencia

El 65 % de los pacientes experimentaron eventos adversos graves: el 45,2 % de grado I/II y el 13,4 % de grado III/IV. Las reacciones adversas más comunes fueron: dermatitis (18,4%), tiroiditis (12,9%), artritis (9,7%), neumonía (9,2%), hepatitis (7,4%). En algunos pacientes, los efectos secundarios ocurrieron de forma crónica, incluso después del final de la inmunoterapia y afectaron con mayor frecuencia a los pacientes tratados con nivolumab en combinación con ipilimumab. 

El hipotiroidismo crónico estuvo presente en el 10,14% de los pacientes, así como: artritis (3,2%), insuficiencia suprarrenal (3,2%), neuropatía (2,8%), neumonía (1,8%), dermatitis (1%), diabetes tipo I (0,8 %), disfagia (0,5%).

Sin embargo, no se observó que la aparición de eventos adversos graves o crónicos tuviera un impacto en la supervivencia general de los pacientes. La calidad de vida relacionada con la salud evaluada por los pacientes fue superior a la de la población general de pacientes oncológicos. 

Los investigadores también señalan que la combinación de inmunoterapia y radioterapia puede aumentar el riesgo de necrosis tisular (necrosis); este efecto se observó en el 25 % de 139 pacientes sometidos a dicho tratamiento. No hubo cambios significativos en la presión arterial, el azúcar en la sangre o el IMC.

Otras enfermedades también se desarrollaron en el grupo de pacientes observado: enfermedad por reflujo gastroesofágico (9,7%), diabetes tipo 2 (6,5%), hipertensión (6,0%), depresión (6,0%). 

¿Cómo funciona la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1?

Las moléculas dirigidas contra los receptores de muerte celular programada 1 (PD-1) son los anticuerpos monoclonales – nivolumab, pembrolizumab – y contra las proteínas PD-L1 – atezolizumab, avelumab. PD-1 se encuentra en la superficie de las células del sistema inmunitario, y las proteínas PD-L1, entre otras, en la superficie de las células cancerosas. El resultado de combinar PD-L1 o PD-L2 con el receptor PD-1 es la inhibición de la respuesta inmune al tumor en desarrollo. La prevención de esta conexión conduce a una mejora de la respuesta anticancerígena del sistema inmunitario.

¿La inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 está disponible para pacientes polacos?

La inmunoterapia que utiliza varias moléculas anti-PD-1/PD-L1 es reembolsada por el Fondo Nacional de Salud para pacientes que cumplen con los criterios de los siguientes programas de medicamentos*:

• “Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas” – moléculas nivolumab, pembrolizumab y atezolizumab
• «Tratamiento del cáncer de riñón» – molécula nivolumab
• «Tratamiento de la forma refractaria y recidivante del linfoma de Hodgkin clásico con el uso de nivolumab»
• «Tratamiento del carcinoma de células escamosas de los órganos de cabeza y cuello» – molécula de nivolumab

Sin embargo, la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 también se usa en el tratamiento de otros tipos de cáncer, incluidos: cáncer de esófago avanzado, carcinoma hepatocelular avanzado, cáncer colorrectal avanzado y cáncer de vejiga avanzado.

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Autor: Natalia Tarlowska

* Información válida al 28 de julio de 2020. La información más reciente sobre programas de medicamentos para enfermedades oncológicas se puede encontrar aquí.

Fuente:

Patrinely Jr., James Randall, et al. «Supervivencia en la terapia inmunológica: evaluación de las toxicidades, la composición corporal y la calidad de vida relacionada con la salud entre los sobrevivientes a largo plazo tratados con anticuerpos contra el receptor de muerte programada 1 y su ligando». Revista Europea de Cáncer 135 (2020): 211-220.