En la conferencia de este año de la Asociación Europea de Urología (EAU) se presentó un análisis adicional de los resultados del estudio ImVigor010. Incluyó pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado que recibieron inmunoterapia después de la cirugía. Aunque el fármaco del estudio atezolizumab, no ha demostrado ser eficaz en todos los pacientes, los datos actuales indican que un grupo puede beneficiarse del tratamiento adyuvante con inmunoterapia para el cáncer de vejiga. La prueba del nivel de ADN canceroso circulante (ctDNA) puede ser crucial en su aislamiento.
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El tratamiento estándar para el cáncer de vejiga localmente avanzado es la cistectomía, que es la extirpación de la vejiga. Se puede administrar quimioterapia (tratamiento neoadyuvante) antes de la cirugía. El objetivo es reducir el tamaño del tumor y destruir las micrometástasis que darían lugar a la recidiva. El mismo objetivo se iba a lograr con la inmunoterapia adyuvante con atezolizumab.
Desafortunadamente, los resultados del estudio ImVigor010 fueron negativos y actualmente no se recomienda el uso de atezolizumab para esta indicación. Es importante destacar que el tratamiento con atezolizumab benefició a los pacientes cuya biopsia líquida mostró la presencia de ctDNA. Los estudios realizados hasta el momento confirman que la presencia de ctDNA en pacientes con cáncer de vejiga indica progresión de la enfermedad y un mayor riesgo de recurrencia.
La hipótesis de la utilidad de las pruebas de ctDNA en la selección del tratamiento óptimo para el cáncer de vejiga localmente avanzado se verificará finalmente en el nuevo ensayo clínico IMvigor011. El reclutamiento de pacientes para el estudio también está en curso en los centros polacos. El estudio se llevará a cabo, entre otros, en el Hospital Universitario Przemienienia Pańskiego que lleva el nombre de Karol Marcinkowski en Poznan.
¿Cuáles fueron los resultados del estudio ImVigor010?
El estudio incluyó a 809 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado (vejiga, pelvis renal, uréter). También el criterio de exclusión del estudio fue radioterapia o quimioterapia adyuvante. A su vez, el nivel de ctDNA se determinó en 581 pacientes: 300 de ellos recibieron atezolizumab y 281 sirvieron como grupo de control. Y el resultado de ctDNA+ se definió como la presencia de al menos dos mutaciones de carcinoma urotelial en el ADN que circula libremente. La distribución de pacientes con ctDNA positivo y ctDNA negativo fue similar en los dos grupos: 39 % ctDNA+ y 61 % ctDNA- en el grupo de atezolizumab y 35 % y 35 % en el grupo de placebo, respectivamente.
Los resultados de la población general del estudio (809 pacientes) no mostraron que atezolizumab aumentara la supervivencia libre de progresión y la supervivencia en pacientes con carcinoma urotelial. Sin embargo, los pacientes a los que se les detectó ctDNA se beneficiaron del tratamiento. La mediana del tiempo libre de progresión para los pacientes con ctDNA+ que recibieron atezolizumab fue de 5,9 meses en comparación con los 4,4 meses para los pacientes de control. El tiempo medio de supervivencia fue de 25,8 meses frente a 15,8 meses . Los pacientes con ctDNA+ tenían un mayor riesgo de recaída y vivieron vidas más cortas que los pacientes con ctDNA-. Por eso es tan importante determinar la terapia óptima y eficaz para este grupo de pacientes.
No está claro por qué los pacientes con ctDNA- no se benefician del tratamiento con atezolizumab. Al mismo tiempo, el estudio CheckMate 274 publicado a principios de este año indica el beneficio de usar otro agente inmunoterapéutico, nivolumab (Opdivo), en pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado , independientemente del nivel de ctDNA . En los pacientes que recibieron nivolumab, la supervivencia libre de progresión se duplicó en comparación con el placebo (21 meses frente a 10,9 meses). A finales de marzo de este año, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó una solicitud de Bristol Myers Squibb para la aprobación de Opdivo para el tratamiento adyuvante del cáncer de vejiga localmente avanzado.
¿Cómo actúa atezolizumab y para qué sirve?
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal que se une a la proteína PD-L1 (ligando de muerte celular programada) que se encuentra en muchas células cancerosas. El resultado de la conexión de PD-L1 con el receptor PD-1 presente en las células del sistema inmune es la inhibición de la respuesta inmune al tumor en desarrollo. Por lo tanto, la prevención de tal asociación conduce a una mejora de la respuesta inmunitaria antitumoral.
Atezolizumab (Tecentriq®) está aprobado para su uso en la UE, por ejemplo, en el tratamiento del cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico después de la quimioterapia o en pacientes no elegibles para quimioterapia que expresan al menos el 5% de las proteínas PD-L1.
Actualización: 04/04/2022
El 24 de febrero, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó el uso de nivolumab en el tratamiento adyuvante del cáncer de vejiga músculo-invasivo con expresión de PD-L1 ≥ 1%. El tratamiento puede usarse en pacientes que tienen un alto riesgo de recurrencia después del tratamiento quirúrgico.
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Autor: Natalia Tarlowska
Fuentes:
