En el congreso de este año de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), se presentaron los resultados del ensayo clínico de fase II KRYSTAL-1. Mostró la actividad de un nuevo fármaco, Adagrasib, contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con la mutación G12C, en el gen KRAS. Los pacientes que participaron en el estudio utilizaron las opciones de tratamiento disponibles: quimioterapia e inmunoterapia.
Las mutaciones de KRAS ocurren en aproximadamente el 25% de los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas. El tipo más común de mutación en este gen es KRAS G12C, que se encuentra en alrededor del 14 % de los pacientes con NSCLC glandular y alrededor del 4 % de los pacientes con NSCLC escamoso. Al bloquear la proteína KRAS anormal por adagrasib , se inhibe el crecimiento de las células cancerosas y se dirigen a las vías de muerte celular (apoptosis).
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Hasta ahora, los pacientes con NSCLC con la mutación KRAS G12C tenían acceso a un medicamento que bloquea la proteína KRAS anormal, sotorasib . Como se demostró en el estudio KRYSTAL-1, Adagrasib puede ser otra opción de tratamiento para estos pacientes en el futuro, tanto más importante cuanto que el fármaco ha mostrado actividad contra las metástasis cerebrales .
Estudio KRYSTAL-1
El estudio involucró a 116 pacientes con NSCLC con la mutación KRAS G12C. Todos ellos habían sido tratados previamente con quimioterapia basada en platino, y 114 pacientes (98,3%) habían recibido tanto quimioterapia como inmunoterapia con un inhibidor de PD-L1 en sus líneas de tratamiento anteriores. El 88,8% de los pacientes del estudio tenían enfermedad avanzada y el resto enfermedad localmente avanzada.
El 42,9 % de los pacientes tratados con Adagrasib mostró una respuesta al tratamiento: un paciente una respuesta completa y 47 pacientes una respuesta parcial. 41 (36,6%) pacientes tenían enfermedad estable durante al menos 6 semanas. La mediana de supervivencia libre de progresión entre los pacientes tratados con Adagrasib fue de 6,5 meses y la mediana de supervivencia general fue de 12,6 meses. De los 33 pacientes que tenían metástasis cerebrales, 11 respondieron al tratamiento con adagrasib.
Las reacciones adversas más comunes de Adagrasib fueron: diarrea, náuseas, fatiga, vómitos, anemia, disnea, disminución del apetito, anomalías en los análisis de sangre (creatinina, ALT, AST, sodio), edema periférico, estreñimiento, tos, mareos. De estos, la anemia, la dificultad para respirar, la neumonía, la disminución de los niveles de sodio en la sangre y los niveles elevados de lipasa fueron los más comunes. Se requirió una reducción de la dosis de adagrasib en el 51,7 % de los pacientes debido a la gravedad de los eventos adversos. Dos pacientes fallecieron por los efectos secundarios de adagrasib (infarto de miocardio y hemorragia pulmonar).
¿Adagrsib está disponible en Polonia?
Adagrasib aún no ha sido autorizado en la Unión Europea por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). En febrero de este año, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una solicitud de aprobación de adagrasib para el tratamiento del NSCLC con la mutación G12C en el gen KRAS. En mayo también se presentó a la EMA una solicitud de autorización de comercialización de adagrasib.
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Actualmente se encuentra en fase de reclutamiento el ensayo clínico KRYSTAL-12 , en el que se comparará la eficacia de adagrasib en el tratamiento de pacientes con CPNM avanzado con mutación KRAS G12C frente a la quimioterapia con docetaxel. El estudio se lleva a cabo en muchos centros europeos, incluidos 6 centros polacos : en Lublin, Otwock, Rzeszów, Skórzewo, Toruń y Varsovia.
Autor: Natalia Tarlowska
Fuentes:
- Jänne, Pasi A., et al. „Adagrasib en cáncer de pulmón de células no pequeñas y mutación KRASG12C”. Revista de medicina de Nueva Inglaterra (2022).
- https://ir.mirati.com/
