El 8 de mayo, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el fármaco selpercatinib (Retevmo®) para el tratamiento de tres tipos de cáncer:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (NSCLC).
- Cáncer de tiroides medular localmente avanzado o metastásico.
- Otros tumores tiroideos localmente avanzados o metastásicos que no respondan a la terapia con yodo radioactivo.
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La condición básica para la eficacia de Selpercatinib es la presencia de mutaciones en el gen RET. Se estima que los cambios en el gen RET ocurren en alrededor del 25 % de los pacientes con MTC y alrededor del 2,8 % de los pacientes con NSCLC.
Retevmo® ha sido aprobado por la FDA bajo un procedimiento acelerado. La Agencia podrá utilizarlo cuando los resultados de varios años de ensayos clínicos de fase III aún no estén disponibles, pero los datos obtenidos hasta el momento indiquen un beneficio potencialmente alto de la nueva terapia en relación con las opciones terapéuticas actualmente disponibles. La FDA emitió una opinión positiva para Retevmo® basada en los resultados del ensayo clínico de Fase I/II LIBRETTO-001.
¿De qué se trató el estudio LIBRETTO-001 y cuáles fueron los resultados?
Los pacientes recibieron selpercatinib dos veces al día en una dosis basada en el peso: 120 mg para los pacientes que pesaban menos de 50 kg y 160 mg para los que pesaban más de 50 kg. La respuesta al tratamiento se evaluó sobre la base de estudios de imagen radiológica. Vale la pena señalar que un resultado positivo en forma de reducción del tamaño del tumor no siempre es sinónimo de beneficios para la salud a largo plazo de la terapia del estudio, como la supervivencia libre de progresión o la supervivencia general.
El estudio involucró a 105 pacientes con NSCLC con una fusión identificada en el gen RET que estaban recibiendo quimioterapia basada en platino. El 64 % de los pacientes mostró una respuesta al tratamiento y el 81 % de ellos tuvo un efecto positivo durante 6 meses o más. La eficacia de la terapia con selpercatinib también se determinó en 39 pacientes con cáncer de pulmón que no fueron sometidos a terapia sistémica: el 85 % de estos pacientes respondieron al tratamiento y en el 58 % de ellos se observaron efectos positivos de la terapia durante al menos 6 meses.
En el caso del carcinoma medular de tiroides con mutación en el gen RET, se incluyeron en el estudio 143 pacientes. De estos, 55 habían sido tratados previamente con cabozantinib y/o vandetanib. Mostraron una respuesta al tratamiento con selpercatinib al nivel del 69%, de los cuales el 76% fueron casos de respuesta que duraron al menos 6 meses. A su vez, 88 pacientes que no habían recibido previamente terapia anticancerígena respondieron al tratamiento en un 73%, de los cuales el 61% fueron casos de respuesta a los 6 meses.
De los 27 pacientes con cáncer de tiroides avanzado con fusión RET, 19 fueron tratados con otro método disponible después de encontrar resistencia al tratamiento con yodo radiactivo. De estos, el 79 % respondió al tratamiento con selpercatinib, incluido el 87 % durante al menos medio año. Los 8 pacientes restantes se sometieron a tratamiento con yodo radiactivo sólo, con tasas de respuesta completa a los 6 meses del 100% y 75%, respectivamente.
¿Cómo funciona el selpercatinib?
Selpercatinib es un inhibidor de la tirosina cinasa. Las mutaciones en el gen RET dan como resultado quinasas que están activas incluso en ausencia de un ligando que las active en una célula sana. Las tirosina quinasas están involucradas en la regulación de la transducción de señales dentro y entre las células, controlan el crecimiento y la diferenciación celular y el ciclo celular. La actividad excesiva de las tirosina quinasas conduce a divisiones incontroladas y desarrollo de tumores.
La eficacia de selpercatinib se ha demostrado con las siguientes fusiones o mutaciones: CCDC6-RET, KIF5B-RET, RET V804M, RET M918T.
¿Cuáles son los efectos secundarios de la terapia con selpercatinib?
Las reacciones adversas más comunes asociadas con el uso de selpercatinib fueron: aumento de las transaminasas hepáticas, glucosa y creatinina, disminución de glóbulos blancos, plaquetas, albúmina, calcio y sodio, sequedad de boca, diarrea, estreñimiento, hipertensión, fatiga, disnea, erupción cutánea.
Actualización 11/09/2020 :
A principios de septiembre de 2020, la FDA aprobó otro fármaco dirigido dedicado a pacientes con NSCLC y fusión del gen RET: pralsetinib (Gavreto). Se observó respuesta al tratamiento con pralsetinib en el 57% de los pacientes estudiados, y en el 80% de ellos la respuesta duró al menos medio año. Los pacientes inscritos en el estudio habían recibido previamente quimioterapia basada en platino. El estudio también incluyó a un pequeño grupo de pacientes que no eran elegibles para quimioterapia y recibieron pralseltinib como tratamiento de primera línea. La tasa de respuesta al fármaco del estudio en este grupo fue del 70 %, de los cuales el 58 % de los pacientes mantuvieron una respuesta durante al menos 6 meses.
Actualización 7/01/2020:
El 10 de diciembre de 2020, el Comité de la Agencia Europea de Medicamentos emitió una opinión positiva sobre la autorización de comercialización de selpercatinib (Retsevmo). Después de que la Comisión Europea emita una decisión positiva, el medicamento será aprobado para su uso en el tratamiento de cánceres con la mutación RET. Las indicaciones de uso en la UE incluirán:
- Tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con fusión RET, después de inmunoterapia previa y/o quimioterapia con compuestos de platino.
- Tratamiento de cáncer de tiroides avanzado con fusión RET, después del uso previo de sorafenib y/o lenvatinib.
- Tratamiento del carcinoma medular de tiroides con mutación RET, tras tratamiento previo con cabozatinib y/o vandetanib.
Actualización 7/01/2020:
El 22 de abril de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos amplió las indicaciones de uso de selpercatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Actualmente, el fármaco se puede utilizar en pacientes con NSCLC avanzado con fusión de RET que no hayan sido tratados previamente con un inhibidor de RET. Por tanto, no es necesario someterse previamente a inmunoterapia y/o quimioterapia con compuestos de platino.
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Autor: Natalia Tarlowska
Fuentes:
- https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-patients-lung-and-thyroid-cancers-certain-genetic-mutation-or-fusion
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pralsetinib-lung-cancer-ret-gene-fusions
- https://www.mycancergenome.org/content/disease/non -carcinoma de pulmón de células pequeñas/
- https://www.mp.pl/interna/chapter/B16.II.9.5.
- www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213246s000lbl.pdf
- www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/retsevmo
- https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/retsevmo-0
