La inmunoterapia como nuevo estándar de tratamiento de primera línea para el cáncer de esófago

En la conferencia de este año de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), se presentaron los resultados del estudio CheckMate 648. Este demostró que, en el caso del carcinoma de células escamosas avanzado del esófago, el uso de la inmunoterapia con nivolumab en la primera línea de el tratamiento en combinación con quimioterapia prolonga la supervivencia de los pacientes y la supervivencia libre de progresión de la enfermedad. 

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Los resultados del estudio CheckMate 648 también indican que la inmunoterapia con nivolumab en combinación con ipilimumab puede ser un enfoque terapéutico efectivo. Aunque esta terapia demostró ser menos beneficiosa que la inmunoquimioterapia, fue más eficaz que el tratamiento estándar actual: la quimioterapia.

El uso de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer de esófago no es un enfoque nuevo. En el tratamiento de primera línea del cáncer de esófago avanzado ya se ha aprobado otro inmunoterapéutico, el pembrolizumab , que combinado con quimioterapia también dio mejores resultados de tratamiento que la quimioterapia sola. Nivolumab ya ha sido aprobado para el tratamiento de segunda línea del cáncer de esófago avanzado después de la quimioterapia. Ninguna de las terapias es actualmente reembolsada por el Fondo Nacional de Salud.

¿Cuáles fueron los resultados del estudio CheckMate 648?

El estudio involucró a 970 pacientes con carcinoma de células escamosas del esófago no resecable, avanzado o metastásico. No se habían sometido previamente a ninguna otra terapia contra el cáncer. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tres grupos, en los que recibieron: nivolumab en combinación con quimioterapia, nivolumab en combinación con ipilimumab y en el grupo de control, quimioterapia sola.

Los resultados del estudio indican que tanto nivolumab en combinación con quimioterapia como nivolumab en combinación con ipilimumab prolongan la vida de los pacientes tratados, y nivolumab en combinación con quimioterapia también prolonga la supervivencia libre de progresión de la enfermedad. 

El mayor beneficio de la inmunoterapia lo lograron los pacientes cuya expresión de proteínas PD-L1 en la superficie de las células tumorales fue de al menos el 1%. Para la inmunoquimioterapia, se logró una mediana de supervivencia general de 15,4 meses, en comparación con 9,1 meses en el grupo de placebo. Esta tasa fue de 13,7 meses en el grupo que recibió nivolumab e ipilimumab. Considerando toda la población del estudio, independientemente de la expresión de PD-L1, la mediana del tiempo de supervivencia global fue de 13,2 meses para nivolumab en combinación con quimioterapia, 12,8 meses para nivolumab en combinación con ipilimumab y 10,7 meses para quimioterapia.

Julie R. Gralow, vicepresidenta de ASCO, comentó que el estudio CheckMate 648 muestra que la terapia con nivolumab es más beneficiosa que el tratamiento estándar actual para el cáncer de esófago avanzado . Además, la combinación de nivolumab e ipilimumab es la primera terapia eficaz para este tipo de cáncer que no requiere quimioterapia.

Nivolumab se ha utilizado en la práctica clínica durante 6 años. Por lo tanto, el perfil de seguridad del fármaco y sus efectos secundarios se conocen bien. Los más comunes son: fatiga, diarrea, náuseas, sarpullido y picazón, dolor en las articulaciones, músculos y huesos, hipotiroidismo. Fiebre, hipertiroidismo, disminución del apetito, vómitos, colitis, dolor abdominal, dolor de cabeza y dificultad para respirar también pueden ocurrir cuando se combina con ipilimumab. 

No se observaron nuevos efectos secundarios de medicamentos en el estudio CheckMate 648. La incidencia de reacciones adversas graves fue comparable entre los tres grupos de estudio, sin embargo, los pacientes tratados con nivolumab y quimioterapia tenían más probabilidades de interrumpir el tratamiento.

¿Cómo funcionan los medicamentos nivolumab e ipilimumab?

Nivolumab es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) que se encuentra en las células del sistema inmunitario. El bloqueo de PD-1 por nivolumab evita que las proteínas PD-L1 y PD-L2 se unan a él. Los ligandos proteicos PD-L1 y PD-L2 se encuentran, entre otros, en en la superficie de las células cancerosas. El resultado de combinar PD-L1 o PD-L2 con PD-1 es la inhibición de la respuesta inmune al tumor en desarrollo. La prevención de esta conexión conduce a una mejora de la respuesta anticancerígena del sistema inmunitario.

Ipilimumab también actúa mejorando la respuesta anticancerígena del sistema inmunitario. Sin embargo, este efecto se obtiene mediante un mecanismo diferente: al inhibir el punto de control de CTLA-4. Gracias a esto, los linfocitos T reciben señales para combatir las células cancerosas. La combinación de nivolumab e ipilimumab a menudo se usa para tratar otros tipos de cáncer.

Actualización: 04/04/2022

El 24 de febrero, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó el uso de nivolumab en combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina en el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de esófago avanzado, recidivante o metastásico con expresión de PD-L1 ≥ 1%. 

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Autor: Natalia Tarlowska

Fuentes:

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