En la conferencia ASCO de este año, se presentaron los resultados del estudio de fase III KEYNOTE-177, en el que se comparó la eficacia de la terapia con pembrolizumab (Keytruda®) con la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer colorrectal avanzado caracterizado por mutaciones en los genes de reparación del ADN ( MSI-H/dMMR). La duplicación de la supervivencia libre de progresión sugiere que pembrolizumab puede convertirse en el nuevo estándar de tratamiento de primera línea para este tipo de cáncer.
Se estima que las mutaciones MSI-H/dMMR ocurren en el 5% de los cánceres colorrectales avanzados.
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¿Qué fue el estudio KEYNOTE-177 y cuáles fueron los resultados?
307 pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado con mutaciones en los genes de reparación del ADN (MSI-H/dMMR) se dividieron en dos grupos. El primer grupo estuvo formado por 153 pacientes que recibieron 200 mg de pembrolizumab durante 35 ciclos con intervalos de 3 semanas. El grupo de placebo incluyó a 154 pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia estándar para esta enfermedad.
Los pacientes del grupo de placebo podían pasar al grupo de pembrolizumab si su enfermedad progresaba.
El uso de pembrolizumab resultó en una duplicación de la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión de 8,2 meses en el grupo de pacientes que recibieron quimioterapia estándar a 16,5 meses en el grupo de pacientes tratados con pembrolizumab. El porcentaje de pacientes que no habían progresado al año fue del 55,3% cuando recibían pembrolizumab y del 37,3% cuando recibían quimioterapia. Después de 2 años, este porcentaje fue de 48,3% y 18,6%, respectivamente.
Se logró una respuesta completa al tratamiento con pembrolizumab en el 11 % de los pacientes, una respuesta parcial en el 32,7 % de los pacientes y una enfermedad estable en el 30,9 % de los pacientes. Estas tasas de respuesta a la quimioterapia fueron del 3,9 %, 29,2 % y 42,2 %, respectivamente.
Sin embargo, en comparación con el placebo, más del doble de pacientes que recibieron pembrolizumab progresaron (29,4 % frente a 12,3 %). Los autores del estudio sugieren que esto puede deberse a la falta de identificación de un subgrupo de pacientes con este tipo de cáncer para los que la inmunoterapia no aporta un beneficio significativo. El seguimiento adicional de los pacientes en el ensayo clínico también permitirá la comparación de los tiempos de supervivencia general de los pacientes tratados con la terapia estándar y pembrolizumab.
Las conclusiones extraídas de otros estudios sobre inmunoterapia del cáncer sugieren que en futuros estudios sobre el uso de pembrolizumab en el tratamiento del cáncer colorrectal, también se debe verificar la efectividad de su combinación con quimioterapia o ipilimumab de acción sinérgica.
Aunque el tratamiento con pembrolizumab está asociado con la posibilidad de efectos secundarios, el riesgo de efectos secundarios muy graves es mucho menor que con la quimioterapia. Si bien los efectos secundarios graves que pueden ocurrir durante la terapia con pembrolizumab incluyen colitis y hepatitis, la quimioterapia conlleva el riesgo de neurotoxicidad, diarrea, neutropenia, fatiga, vómitos, estomatitis y alopecia.
¿Cómo funciona pembrolizumab?
El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) en las células del sistema inmunitario, evitando que las proteínas PD-L1 y PD-L2 se adhieran a él. Los ligandos proteicos PD-L1 y PD-L2 se encuentran, entre otros, en en la superficie de las células cancerosas. El resultado de combinar PD-L1 o PD-L2 con el receptor PD-1 es la inhibición de la respuesta inmune al tumor en desarrollo. Prevenir tal conexión conduce al fortalecimiento de la respuesta anticancerígena del sistema inmunológico.
Los últimos análisis muestran que los pacientes tratados con pembrolizumab mantienen una mayor calidad de vida que en el caso de la quimioterapia. Estos resultados fueron presentados en el Congreso de este año de la Sociedad Europea de Oncología Clínica. Los pacientes tratados con pembrolizumab tuvieron un mejor funcionamiento físico y social y mejoraron sus actividades diarias. También experimentaron mejoras en la fatiga y el dolor, y un aumento del apetito.
El 10 de diciembre de 2020, el Comité de la Agencia Europea de Medicamentos emitió una opinión positiva sobre la ampliación de las indicaciones de pembrolizumab (Keytruda) para incluir el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado con mutaciones en los genes de reparación del ADN (MSI-H o dMMR) . Tras una decisión positiva de la Comisión Europea, el tratamiento con pembrolizumab en esta indicación será aprobado oficialmente en la UE.
Autor: Natalia Tarlowska
* Información válida el 12/10/2020. La información más reciente sobre programas de medicamentos para enfermedades oncológicas se puede encontrar aquí.
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Fuentes:
- https://www.practiceupdate.com/c/101564/32/1/
- www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_en.pdf
- https://www.gov.pl/web/zdrowie/choroby-onkiczne Apéndice B.6 y B.59
- https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-new-dosing-regimen-pembrolizumab
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-nivolumab-accelerated-approval-msi-h-or-dmmr-colorrectal-cancer
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-ipilimumab-msi-h-or-dmmr-metastatic-colorrectal-cancer
- https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/keytruda-1
- Congreso Virtual ESMO 2020 André T, Amonkar M, Norquist J, et al. Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) en pacientes (pts) tratados con pembrolizumab (pembro) versus quimioterapia como tratamiento de primera línea en cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y/o reparación deficiente de desajustes (dMMR) ( mCRC): estudio de fase III KEYNOTE-177.
