La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el uso de atezolizumab (Tecentriq®) en combinación con bevacizumab (Avastin®) en pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico o irresecable que no han recibido terapia sistémica previa. La decisión de la FDA se basa en los resultados positivos del estudio de Fase III IMbrave150. Demostró que la terapia con estos fármacos permite extender el tiempo libre de progresión de la enfermedad en comparación con la opción terapéutica más efectiva hasta el momento.
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El estándar terapéutico actual para el carcinoma hepatocelular no apto para el tratamiento local (resección quirúrgica, trasplante, termoablación, quimioembolización intraarterial) es el tratamiento con un inhibidor de la cinasa: sorafenib o lenvatinib (Kisplyx®).
¿Qué fue el estudio IMbrave150 y cuáles fueron los resultados?
Se incluyeron en el estudio un total de 501 pacientes con carcinoma hepatocelular localmente avanzado o inoperable que no habían recibido previamente terapia sistémica o cuya enfermedad había progresado después de la terapia tópica. 336 pacientes fueron aleatorizados para recibir 1200 mg de atezolizumab y 15 mg/kg de bevacizumab en ciclos de 3 semanas. Los pacientes restantes fueron asignados al grupo de placebo y recibieron 400 mg de sorafenib dos veces al día.
Solo los pacientes con cirrosis compensada (Child-Pugh A) y bajo riesgo de sangrado por várices esofágicas y gástricas fueron elegibles para el estudio. Uno de los efectos secundarios graves del bevacizumab es el sangrado gastrointestinal, por lo que su uso aumentaría el riesgo de sangrado por várices.
La proporción de pacientes que recibieron el tratamiento experimental y sobrevivieron a los 6 y 12 meses fue del 84,8 % y el 67,2 %, respectivamente, frente al 72,2 % y el 54,6 % del placebo. Para los pacientes que recibieron inmunoterapia, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 6,8 meses en comparación con 4,3 meses con placebo. El 87,6 % de los pacientes respondieron al tratamiento con atezolizumab y bevacizumab durante 6 meses frente al 59,1 % del placebo.
El tratamiento con atezolizumab en combinación con bevacizumab retrasó la disminución de la calidad de vida informada por el paciente a 11,2 meses y la disminución de la función física a 13,1 meses, en comparación con los 3,6 y 4,9 meses, respectivamente, para la terapia con sorafenib.
Los eventos adversos más comunes asociados con la inmunoterapia del estudio fueron hipertensión, fatiga, proteinuria, aspartato aminotransferasa elevada, prurito, diarrea, disminución del apetito y fiebre. Los eventos adversos graves fueron más frecuentes con el tratamiento experimental (38 %) que con sorafenib (30,8 %). El 15% de los pacientes que recibieron atezolizumab y bevacizumab tuvieron que suspender el tratamiento debido a reacciones adversas graves, principalmente hemorragia digestiva. En el grupo placebo, este porcentaje fue menor y ascendió al 10%.
¿Existen otros estudios sobre el uso de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer de hígado?
El ensayo clínico de Fase III CheckMate 459 mostró que nivolumab (Opdivo) administrado en la primera línea de tratamiento, en comparación con sorafenib, prolongó el tiempo de supervivencia de los pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable. Un mayor porcentaje de pacientes también respondió al tratamiento con nivolumab que con sorafenib. Los pacientes que recibieron nivolumab experimentaron menos deterioro en la calidad de vida que la terapia estándar.
El 10 de marzo de 2020, la FDA aceleró la aprobación para el uso de nivolumab en combinación con ipilimumab en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que no responden o no toleran la terapia con sorafenib. La decisión se tomó en base a los resultados del estudio CHECKMATE-040.
Actualización 11/09/2020
El 27 de octubre, la Comisión Europea aprobó el uso de atezolizumab y bevacizumab en el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular avanzado o irresecable.
Actualizado el 16 de marzo de 2021
El 5 de marzo, la Sociedad Europea de Oncología Clínica publicó una actualización de las guías para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado. Atezolizumab y bevacizumab se han indicado como tratamiento estándar de primera línea para este tipo de cáncer. Si la inmunoterapia no es posible, se debe iniciar el tratamiento con sorafenib o lenvatinib.
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Autor: Natalia Tarlowska
Fuentes:
- https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-atezolizumab-plus-bevacizumab-unresectable-hepatocellular-carcinoma
- “Atezolizumab más bevacizumab en el carcinoma hepatocelular irresecable” The New England Journal of Medicine, 14 de mayo de 2020
- https://www.medscape.com/viewarticle/930506#vp_1
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-nivolumab-and-ipilimumab-combination-hepatocelular-carcinoma
- https://immuno-oncologynews.com/2020/11/06/tecentriq-avastin-combo-approved-europe-to-treat-advanced-or-inoperable-liver-cancer/
- https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.4_suppl.483
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-nivolumab-and-ipilimumab-combination-hepatocelular-carcinoma
- * Información válida al 2 de julio de 2020. La información más reciente sobre programas de medicamentos para enfermedades oncológicas se puede encontrar aquí: www.gov.pl/web/zdrowie/choroby-onkologii
- ** Información válida al 2 de julio de 2020. Para obtener la información más reciente sobre las indicaciones de Tecentriq® y Avastin® en Europa, visite www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tecentriq y www.ema.europa.eu/en/medicines/human/ EPAR/ Avastin
- https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/tecentriq-2
- https://www.esmo.org/guidelines/gastrointestinal-cancers/hepatocellular-carcinoma/eupdate-hepatocellular-carcinoma-algorithm
