Los resultados de dos ensayos clínicos presentados en la conferencia de este año de la Sociedad Europea de Oncología Clínica (ESMO) sugieren que la inmunoquimioterapia puede convertirse en un nuevo estándar de tratamiento de primera línea para el adenocarcinoma gástrico avanzado. Mientras que en el ensayo CheckMate 649, los pacientes obtuvieron un claro beneficio terapéutico con nivolumab, los resultados de ATTRACTION 4 son algo tranquilizadores.
La Fundación de Oncología Alivia lleva a cabo actividades educativas y de promoción para ayudar a los pacientes con cáncer. ¿Te gusta lo que hacemos? ¡Haz clic y apóyanos en la lucha contra el cáncer!
Tratamiento del cáncer de estómago
El estándar actual de tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico HER2 negativo avanzado es la quimioterapia basada en platino. A pesar de la implementación del tratamiento adecuado, el pronóstico para los pacientes con este tipo de cáncer es desfavorable. Por lo tanto, la inmunoquimioterapia puede traer un cambio largamente esperado y mejorar el pronóstico de los pacientes.
¿Cuáles fueron los resultados de los estudios CheckMate 649 y ATTRACTION 4?
El estudio CheckMate 649 evaluó la eficacia de nivolumab en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con adenocarcinoma de estómago, unión gastroesofágica o esófago avanzado, HER2-negativo. Los efectos de este tratamiento se compararon con el estándar terapéutico actual: quimioterapia basada en platino (XELOX o FOLFOX). En total, 1.581 pacientes participaron en el estudio.
La eficacia de nivolumab en combinación con quimioterapia se observó en toda la población del estudio; sin embargo, este efecto fue mayor con una expresión de PD-L1 de al menos 5 (CPS≥5). El tiempo medio de supervivencia para estos pacientes fue de 14,4 meses en comparación con 11,1 meses para los pacientes que no recibieron inmunoterapia . El efecto de la inmunoquimioterapia fue ligeramente más débil, pero aún significativo, en pacientes con expresión de PD-L1 de al menos 1 (CPS ≥ 1). Su tiempo de supervivencia fue 2,7 meses más largo que con quimioterapia (14,0 meses frente a 11,3 meses). Considerando todos los pacientes estudiados, la mediana de supervivencia fue de 13,8 meses frente a 11,6 meses.En el grupo de pacientes que expresan PD-L1 (CPS ≥ 5), también se observó un aumento de la supervivencia libre de progresión .
La eficacia de la inmunoterapia con nivolumab en combinación con quimioterapia fue respaldada en parte por los resultados del estudio ATTRACTION 4. Logró un aumento en la supervivencia libre de progresión, pero no se observó ningún efecto sobre la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado.
Aunque ambos estudios analizaron el mismo medicamento, hubo diferencias importantes entre ellos. Durante la discusión en la conferencia, la Dra. Elizabeth Smyth señaló las diferencias entre los dos estudios y sugirió un análisis adicional de los resultados de ATTRACTION 4.
En última instancia, esto podría determinar si la inmunoterapia contribuyó a prolongar la vida del grupo de pacientes del estudio. Sin embargo, enfatizó quenivolumab en combinación con quimioterapia es un enfoque innovador en el tratamiento del cáncer gástrico y esofágico , especialmente para pacientes con un CPS ≥ 5.
También en los estudios ATTRACTION 4 y CheckMate 649, se observó un aumento moderado de la toxicidad de la inmunoquimioterapia en comparación con la quimioterapia. Sin embargo, los efectos secundarios más comunes se asociaron con la quimioterapia: náuseas, diarrea, neurotoxicidad periférica. No se observaron nuevos efectos secundarios de nivolumab.
Los resultados actuales del estudio CheckMate 649 se presentaron en el congreso ESMO 2021. La combinación de inmunoterapia con quimioterapia continúa brindando un mayor beneficio terapéutico que la quimioterapia sola. La supervivencia global mediana actual para pacientes con CPS ≥5 fue de 14,4 meses en comparación con 11,1 meses para la quimioterapia.
Además, se presentaron los resultados del tratamiento de pacientes que recibieron la conocida combinación de nivolumab con ipilimumab y quimioterapia como parte del estudio CheckMate 649. Sin embargo, este régimen de tratamiento no trajo beneficio terapéutico.
¿Cómo actúa nivolumab y para qué sirve?
Nivolumab es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) que se encuentra en las células del sistema inmunitario. Las proteínas PD-L1 y PD-L2, que tienen la capacidad de unirse a PD-1, se encuentran, entre otros, en en la superficie de las células cancerosas. El resultado de combinar PD-L1 o PD-L2 con el receptor PD-1 es la inhibición de la respuesta inmune al tumor en desarrollo. Por lo tanto, la prevención de dicha conexión conduce a una mejora de la respuesta anticancerígena del sistema inmunitario.
Actualmente, nivolumab está registrado por la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento de varios tipos de cáncer. Las indicaciones oficiales para el uso del medicamento no incluyen el tratamiento del cáncer de estómago o esófago. Sin embargo, los resultados positivos de los ensayos clínicos realizados pueden conducir a la extensión de las indicaciones de registro.
Este texto fue creado gracias a los pagos recurrentes de más de 8.000 donantes habituales. ¡Haz clic y únete al increíble grupo de luchadores contra el cáncer!
Actualización 01/10/2021
El 16 de septiembre, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó el uso de nivolumab en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica o esofágico avanzado negativo para HER-2. Según los resultados del estudio CheckMate 649, el tratamiento puede utilizarse en tumores que expresan PD-L1 a un nivel de CPS≥5.
Autor: Natalia Tarlowska
Fuentes:
- Simposio Presidencial III Congreso Virtual ESMO 2020 https://www.esmo.org/newsroom/press-office/esmo2020-gastric-oesophageal-cancer-immunotherapy-checkmate649-attraction4-keynote590
