El 19 de mayo de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) amplió las indicaciones de uso de olaparib (Lynparza®) para incluir casos de tratamiento de cáncer de próstata avanzado resistente a la terapia hormonal con mutaciones en genes relacionados con el proceso de reparación del ADN, (incluyendo BRCA1, BRCA2, ATM) en pacientes cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento con enzalutamida y abiraterona (tratamiento antiandrógeno). La eficacia del fármaco en esta indicación ha sido demostrada en el ensayo clínico de Fase III PROfound.

Aproximadamente el 30% de los cánceres de próstata avanzados tienen mutaciones en genes implicados en los procesos de reparación del ADN. Éstos incluyen genes BRCA1, BRCA2, ATM, cuyas mutaciones se dan en el 1,14%, 4,91% y 1,59% de los pacientes con cáncer de próstata, respectivamente. 

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¿De qué trató el estudio PROfound y cuáles fueron los resultados?

En el estudio participaron 256 hombres que recibieron olaparib 300 mg dos veces al día y 131 pacientes que recibieron enzalutamida o abiraterona, que actualmente son las principales opciones de tratamiento para el cáncer de próstata avanzado resistente a la castración.  

245 pacientes eran portadores de mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2 o ATM (Grupo A). De estos, olaparib recibió 162 y placebo 83. Los pacientes restantes tenían mutaciones en al menos uno de los otros 12 genes asociados con la reparación del ADN por recombinación homóloga: BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B , RAD51C, RAD51D o RAD54L – (Grupo B). De estos pacientes, 94 recibieron olaparib y 48 recibieron placebo. 

Los pacientes sin progresión con mutaciones BRCA1, BRCA2 o ATM que recibieron olaparib tuvieron una supervivencia general de 7,4 meses y 19,1 meses en comparación con 3,6 y 14,7 meses, respectivamente, para el placebo.

Olaparib aumentó la supervivencia libre de progresión en toda la población del estudio (Grupos A y B) de 3,5 meses con placebo a 5,8 meses con olaparib. Sin embargo, la eficacia de la terapia fue menor que en los pacientes del grupo A, lo que demuestra que la mejor respuesta al tratamiento con olaparib la muestran los pacientes con mutaciones en los genes BRCA.

Las reacciones adversas más comunes registradas en el estudio fueron anemia, náuseas, fatiga, disminución del apetito, diarrea, vómitos, trombocitopenia, tos y disnea.

¿Cómo funciona el olaparib?

Olaparib es un inhibidor de las enzimas PARP. Están involucrados en la reparación del ADN dañado durante la división celular. Al inhibir la actividad de las enzimas PARP, el daño del ADN no se repara y las células cancerosas mueren. Los inhibidores de PARP son especialmente efectivos en presencia de mutaciones en los genes BRCA1 y/o BRCA2, ya que las proteínas derivadas de ellos también están implicadas en los procesos de reparación del ADN.

¿Olaparib está disponible para pacientes polacos?

Lynparza no está aprobado actualmente en la Unión Europea para el tratamiento del cáncer de próstata*. Las indicaciones de registro en la UE incluyen el tratamiento del cáncer de ovario, las trompas de Falopio, el cáncer peritoneal y el cáncer de mama HER2 negativo con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2.

El fármaco olaparib está disponible para pacientes polacas con cáncer de ovario avanzado sensible al platino, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario en presencia de mutaciones en el gen BRCA1 y/o BRCA2**.

Actualizado el 25 de septiembre de 2020

El 17 de septiembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) emitió una opinión positiva sobre la extensión de las indicaciones de registro de Lynparza (olaparib). Se aprobó el uso de olaparib en pacientes con cáncer de próstata BRCA1/2 positivo resistente a la castración avanzado. Este es el primer paso hacia la extensión oficial de las indicaciones de este medicamento en los países de la UE. La decisión final será emitida por la Comisión Europea. 

Cuando se complete el procedimiento de registro de medicamentos para esta indicación, estará oficialmente disponible para pacientes con mutaciones BRCA1/2. Esta decisión difiere de la emitida ante la FDA, que también permite el uso del fármaco en otras mutaciones. Si bien el estudio PROfound mostró un aumento en la mediana de supervivencia libre de progresión y supervivencia en pacientes con otras mutaciones, se encontró que este efecto no era estadísticamente significativo. 

La cuestión de la eficacia de olaparib en pacientes con mutaciones distintas de BRCA1/2 también se discutió en la conferencia de este año de la Sociedad Europea de Oncología Clínica (ESMO). Algunos de los pacientes inscritos en el estudio portaban mutaciones raras. La conferencia señaló que algunos de los subgrupos estudiados pueden haber sido demasiado pequeños para observar efectos significativos del tratamiento. Se necesita más investigación para identificar a aquellos pacientes que, a pesar de la falta de mutaciones BRCA1/2, podrían beneficiarse del tratamiento con olaparib.

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Autor: Natalia Tarlowska

* Información válida al 17 de junio de 2020. La información más reciente sobre las indicaciones de Lynparza® en Europa se puede encontrar aquí.

**Información válida al 17 de junio de 2020. La información más reciente sobre programas de medicamentos para enfermedades oncológicas se puede encontrar aquí.

Fuentes:

• https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-olaparib-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistent-prostate-cancer
• The New England Journal of Medicine 2020 «Olaparib para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración» J. de Bono et al. 
• https://www.mycancergenome.org/content/disease/prostate-carcinoma/
• https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/lynparza-0 
• Congreso Virtual ESMO 2020 Simposio Presidencial II