Los resultados recientemente informados de los ensayos clínicos de fase III ZUMA-7 y TRANSFORM indican que la inmunoterapia CAR-T (Yescarta y Breyanzi) utilizada como tratamiento de segunda línea para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es más eficaz que el estándar actual. de cuidado Los resultados de la investigación se presentaron en la reunión de este año de la American Hematology Society (ASH), y en el caso del estudio ZUMA-7, los resultados también se publicaron en la prestigiosa New England Journal of Medicine.
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La terapia CAR-T consiste en recolectar linfocitos T del paciente, células del sistema inmunitario, que se modifican en laboratorio mediante métodos de ingeniería genética de tal manera que sean capaces de reconocer y eliminar las células cancerosas. Tal modificación es necesaria porque las células cancerosas tienen la capacidad de escapar de la vigilancia inmunológica. Las células T „mejoradas” se reintroducen en el cuerpo del paciente y, utilizando los mecanismos naturales del sistema inmunitario, combaten el cáncer.
La Agencia Europea de Medicamentos ha aprobado dos tecnologías CAR-T: Kymriah y Yescarta en el tratamiento de DLBCL, pero la primera en la tercera línea de tratamiento . Breyanzi, una terapia CAR-T del ensayo clínico TRANSFORM, está actualmente aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), pero no por la EMA. Los ensayos clínicos de ZUMA-7 y TRANSFORM demuestran que la terapia CAR-T se puede utilizar con éxito en las primeras etapas de la enfermedad, ya en la segunda línea de tratamiento.
Estos resultados pueden ser en el futuro la base para cambiar las indicaciones oficiales para el uso de estas preparaciones y pautas de tratamiento. Aunque más del 60% de los pacientes con DLBCL reciben inmunoquimioterapia de primera línea con eficacia a largo plazo,los pacientes que recaen temprano o no responden al tratamiento son un problema importante. Las opciones terapéuticas actualmente disponibles se caracterizan por una baja efectividad. Gracias a ellos, se consigue una supervivencia a largo plazo en alrededor del 20% de los pacientes.
¿Cuáles fueron los resultados del estudio ZUMA-7?
Los pacientes inscritos en el estudio se dividieron en dos grupos: el primero de 180 pacientes recibiría terapia CAR-T axicabtagene ciloleucel (Yescarta), y el segundo recibiría la terapia estándar actual: inmunoquimioterapia seguida de quimioterapia de dosis alta combinada con trasplante de células madre hematopoyéticas. Uno de los criterios de inclusión fue la progresión de la enfermedad hasta 12 meses después del tratamiento con inmunoquimioterapia de primera línea . El indicador de la efectividad del tratamiento fue el llamado supervivencia libre de eventos (SLE) , es decir, el tiempo después del cual la enfermedad progresa, la necesidad de iniciar una nueva terapia contra el cáncer o la muerte.
De los 140 pacientes asignados al primer grupo, el 94% recibió terapia CAR-T . En el segundo grupo, solo el 36% de los 179 pacientes se sometieron a un trasplante de células madre. Los pacientes que no calificaban para el trasplante podían recibir terapia CAR-T. Esto sucedió en el 56% de los pacientes.
La mediana de SSC fue de 8,3 meses con CAR-T versus 2 meses con la terapia estándar . La proporción de pacientes que sobrevivieron durante al menos 24 meses sin progresión de la enfermedad ni necesidad de cambiar el tratamiento fue del 41 % en el grupo CAR-T y del 16 % en el grupo de tratamiento estándar. Se logró una respuesta completa al tratamiento en el 65% y el 32% de los pacientes en los grupos de estudio , respectivamente. Los datos de la mediana de supervivencia general aún no son estadísticamente significativos; sin embargo, hubo una tendencia a favor de CAR-T en el momento del análisis.
No se observaron nuevos efectos adversos para la terapia con Yescarta. Los más graves fueron el síndrome de liberación de citocinas que se produjo en 11 pacientes (duración media de 7 días) y la neurotoxicidad que se produjo en 36 pacientes (duración media de 8,5 días). Un paciente tratado con CAR-T y 2 pacientes que recibieron terapia estándar fallecieron directamente como resultado de la terapia
¿Cuáles fueron los resultados del estudio TRANSFORM?
TRANSFORM también inscribió a pacientes cuya enfermedad había progresado hasta 12 meses después del tratamiento con inmunoquimioterapia de primera línea. Sin embargo, los criterios para la inclusión en el estudio fueron más amplios: también participaron en el estudio pacientes con otros tipos de linfoma no Hodgkin además de DLBCL. En caso de falla en la aplicación de la terapia estándar, también era posible transferir pacientes al grupo tratado con CAR-T.
Un total de 184 pacientes participaron en el estudio TRANSFORM y fueron aleatorizados en grupos iguales, uno para recibir terapia estándar y otro para recibir lisocabtagene maraleucel (Breyanzi). 43 (47%) pacientes se sometieron a un trasplante de células madre y 90 (98%) recibieron terapia CAR-T. 50 pacientes pasaron al grupo CAR-T. Los eventos considerados para la SSC se definieron como progresión de la enfermedad, falta de respuesta, necesidad de comenzar una nueva terapia contra el cáncer o muerte.
Tanto la mediana de SSC como el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento fueron más altos para la terapia CAR-T. La mediana de SSC fue de 10,1 meses en comparación con 2,3 meses en el grupo de control. La proporción de pacientes que sobrevivieron durante al menos 6 meses sin progresión de la enfermedad ni necesidad de cambiar el tratamiento fue del 63 % en el grupo CAR-T y del 33 % en el grupo de tratamiento estándar. Se logró una respuesta completa en el 66% de los que recibieron CAR-T en comparación con el 39% con la terapia estándar. Al igual que en el estudio ZUMA-7, los resultados de supervivencia global aún no han alcanzado significación estadística, pero aquí ya se puede ver una tendencia positiva.
Actualización 29/04/2022:
El 1 de abril, la FDA aprobó Yescarta para el tratamiento de segunda línea del linfoma de células grandes B. Los pacientes cuya enfermedad ha progresado dentro de los 12 meses posteriores a la terapia de primera línea o que son refractarios a la inmunoquimioterapia pueden recibir tratamiento.
Actualización 07/03/2022:
El 24 de junio, la FDA aprobó Breyanzi para el tratamiento de pacientes con linfoma de células B grandes que desarrollaron enfermedad refractaria o recidivante dentro de los 12 meses posteriores a la inmunoquimioterapia de primera línea. El tratamiento también se puede utilizar en pacientes que, por su edad y comorbilidades, no pueden someterse a un trasplante de médula ósea.
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Autor: Natalia Tarlowska
Fuentes:
- https://hematoonkologia.pl/
- https://www.medscape.com/
- https://ash.confex.com/
- https://ash.confex.com/
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-axicabtagene-ciloleucel-second-line-treatment-large-b-cell-lymphoma
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lisocabtagene-maraleucel-segunda-línea-tratamiento-linfoma de células B grandes
