En la conferencia de este año de la Sociedad Europea de Oncología Clínica (ESMO) se presentaron los primeros resultados del estudio NICHE-2. La investigación verificó la eficacia de la inmunoterapia con nivolumab e ipilimumab antes del tratamiento quirúrgico del cáncer colorrectal en estadio III localmente avanzado con dMMR ( deficiencia de reparación de errores de emparejamiento).
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Aunque aún no se conocen los efectos a largo plazo de esta terapia, los resultados iniciales son muy prometedores y pueden cambiar el estándar de tratamiento para este cáncer en el futuro. A su vez, el hecho de que casi todos los pacientes examinados respondieran al tratamiento y después de 13 meses ninguno de ellos tuviera una recurrencia de la enfermedad, lo cual genera grandes esperanzas .
Por otro lado, el estándar actual de tratamiento para el cáncer colorrectal localmente avanzado es la extirpación quirúrgica del tumor y la quimioterapia adyuvante (postoperatoria), que se supone que aumenta las posibilidades de una cura completa. Del mismo modo, el uso de inmunoterapia con nivolumab e ipilimumab está actualmente aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) después de la quimioterapia.
A pesar de ello, el 20-40% de los pacientes recidivan tras 3 años de tratamiento , por lo que es tan importante buscar nuevas opciones terapéuticas más eficaces. Una dirección importante de la investigación es el tratamiento neoadyuvante (preoperatorio). Su objetivo es eliminar metástasis pequeñas, a menudo invisibles, y reducir el tamaño del tumor. Esto hace posible realizar una operación menos extensa y extirpar completamente el tumor. Si el cirujano no completa la resección, las células cancerosas restantes aumentan el riesgo de recurrencia en el futuro.
Estudio NICHE-2
El estudio involucró a 112 pacientes con cáncer colorrectal en estadio III ( adenocarcinoma ) con anomalías en la dMMR, clasificados en términos de tamaño del tumor como T3 o T4 y/o metástasis en los ganglios linfáticos. Antes de la cirugía, todos los pacientes recibieron ipilimumab en combinación con nivolumab en el primer ciclo y nivolumab solo en el ciclo siguiente.
En todos los pacientes examinados, el tumor se extirpó por completo, tanto en la evaluación macro como microscópica (resección R0). Solo el 2% de los pacientes tuvieron cirugía retrasada debido a los efectos secundarios de la inmunoterapia. El 95% de los pacientes respondió al tratamiento y el 67% tuvo una respuesta completa. Después de 13 meses de seguimiento, ninguno de los pacientes había recaído. Tal y como indican los autores del estudio, utilizando el tratamiento estándar, la tasa de recurrencia esperada después de este tiempo sería del 15% en este grupo de pacientes.
Solo uno de los pacientes estudiados no respondió al tratamiento. Se encontraron metástasis en los ganglios linfáticos en 14 pacientes al final del tratamiento. Tres de ellos fueron tratados adicionalmente con quimioterapia adyuvante.
Los eventos adversos más comunes relacionados con el tratamiento fueron: sequedad de boca, hipertiroidismo o hipotiroidismo, fatiga y síntomas similares a los de la gripe. Solo 4 pacientes experimentaron eventos adversos graves. Estos fueron hepatitis, miositis, erupción cutánea, niveles elevados de amilasa y lipasa.
¿Cómo funcionan los medicamentos nivolumab e ipilimumab?
Nivolumab es una proteína (anticuerpo monoclonal) que se une al receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) que se encuentra en las células del sistema inmunitario. El bloqueo de PD-1 por nivolumab evita que las proteínas PD-L1 y PD-L2 se unan a él. Los ligandos proteicos PD-L1 y PD-L2 se encuentran, entre otros, en en la superficie de las células cancerosas. El resultado de combinar PD-L1 o PD-L2 con PD-1 es la inhibición de la respuesta inmune al tumor en desarrollo. Por lo tanto, la prevención de tal combinación conduce a una mejora de la respuesta anticancerígena del sistema inmunitario.
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Ipilimumab también actúa mejorando la respuesta anticancerígena del sistema inmunitario. Sin embargo, este efecto se obtiene mediante un mecanismo diferente: al inhibir el punto de control de CTLA-4. Gracias a esto, los linfocitos T reciben señales para combatir las células cancerosas.
Autor: Natalia Tarlowska
Fuentes:
- Congreso ESMO 2022 LBA7: Inhibición del punto de control inmunitario neoadyuvante en el cáncer de colon con deficiencia de MMR localmente avanzado: el estudio NICHE-2 M. Chalabi et.al.
